파킨슨병(PD)

파킨슨병(PD)은 주로 운동 기능에 영향을 미치며, 주로 중장년층에서 발병하는 흔한 만성 진행성 신경변성 질환입니다. PD는 뇌의 특정 영역, 즉 중뇌 흑질의 도파민 작동성 뉴런이 현저히 감소하고 세포 내 르비 소체가 형성되는 것을 특징으로 합니다[1].

PD 환자에서는 SNpc(흑질 치밀부)의 도파민 작동성 뉴런이 진행성으로 사멸하며 (병 경과 중 50~70% 이상이 손실될 수 있습니다), 선조체의 도파민 수준이 현저히 저하되어 기저핵 루프의 균형이 깨지게 됩니다 (예: 억제성 신경전달물질인 γ-아미노낙산(GABA)의 기능이 상대적으로 항진됩니다), 최종적으로 진전, 근경직, 동작 완만 등의 운동 증상이 유발됩니다[2].

정상적인 α-시누클레인(α-synuclein, α-syn)은 주로 시냅스 전막에 분포하며, 시냅스 소포 방출과 시냅스 유지에 관여하는 가용성 소분자 단백질입니다. PD에서는 α-syn이 잘못 접힌 후 (β 시트 구조를 형성합니다) 불용성 섬유로 응집되어 최종적으로 르비 소체 또는 뉴라이트를 형성합니다. 이들은 시냅스 기능 파괴 등 신경 세포 구조에 직접적인 손상을 줄 뿐 아니라, 프로테아좀 활성 억제, 미토콘드리아 기능 방해, 염증 반응 활성화 등 다양한 경로를 통해 세포사멸을 유도합니다[3].

파킨슨병 발병 기전