알츠하이머병(AD)

알츠하이머병 (AD)

알츠하이머병(AD)은 진행성으로 발병하는 신경퇴행성 질환이며, 가장 흔한 치매 유형입니다(전체 치매 사례의 약 60％-80％)[1]. 주요 특징은 인지기능(기억, 사고, 언어 등)의 점진적 저하와 행동·성격 변화이며, 최종적으로 일상생활을 자립적으로 수행하는 능력 상실에 이르게 됩니다. 기존 연구에 따르면 AD의 발병은 비정상 단백질 응집, 신경 염증, 유전적 요인 등 여러 요인이 상호작용한 결과임이 밝혀졌습니다[2].

Aβ는 '아밀로이드 전구체 단백질(APP)'로부터 β-세크레타아제와 γ-세크레타아제 두 개의 프로테아제에 의해 절단되어 생성되는 짧은 펩티드입니다. AD 환자에서는 Aβ의 생성과 제거 간 불균형이 발생합니다. 이는 APP 유전자 변이(예: 조발형 AD의 APP 변이)에 의한 Aβ의 과다 생성과 응집, 또는 제거 효율 저하(예: APOE ε4 유전자의 영향)에 의한 것입니다. 이러한 응집물은 시냅스(뉴런 간 신호 전달의 '연결점')에 직접 손상을 입혀 시냅스 기능 장애와 상실을 유발하며, 시냅스 상실은 기억 상실과 직접 연관되어 있습니다. 또한 뉴런 세포막의 안정성을 파괴하고 비정상 칼슘 유입을 유도해 신경 신호 전달을 방해하며, 뇌 내 '면역 세포'인 미세아교세포를 활성화해 만성 염증을 유발합니다[3].

정상적인 타우(tau) 단백질은 뉴런 내 '미세소관 안정화 인자'입니다. 미세소관은 뉴런 내 '수송로'로 영양소와 신호 분자의 수송을 담당합니다. 타우 단백질은 미세소관에 결합해 구조적 안정성을 유지하고 수송이 원활하게 진행되도록 보장합니다. AD 환자에서는 타우 단백질이 '과인산화'되어 미세소관에서 유리된 뒤 미세소관을 안정화하는 능력을 잃습니다. 유리된 타우 단백질은 서로 얽히면서 뉴런 내부에 침착되는 '신경원섬유 엉킴(NFTs)'을 형성합니다. 타우의 지지를 잃은 미세소관 구조는 붕괴되고 뉴런 내 물질 수송이 완전히 혼란스러워져 최종적으로 뉴런의 기능 부전과 사멸에 이르게 됩니다. NFTs의 분포는 AD 환자의 인지기능 저하 정도와 높은 상관관계가 있음이 밝혀졌습니다(예: 해마나 전전두엽에 NFTs가 많을수록 기억과 의사결정 능력의 저하가 더 심합니다)[4].

알츠하이머병 발병 기전도

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