위관선종암

위관선종암은 위암의 가장 흔한 병리 유형으로 (모든 위암 중 약 90%), 위 점막 정상 조직에서 시작하여 만성염증→ 위축성 위염→ 장상화 (장상피 형성) → 이형성 (상피내 종양) 의 순차적 발전 과정을 겪습니다. 각 단계는 분자 수준에서의 비정상적 축적을 동반합니다. 핵심 기전은 외부 유발, 만성 염증 유도, 분자 유전 이상 [1, 2] 으로 구분할 수 있습니다.

1. 외부 촉발 요인: 위 점막 손상을 일으키는 '시작 요인'

외부 환경적 요소는 위관선종암의 핵심 원인이며, 헬리코박터 pylori (Hp) 감염은 WHO에서 규정하는 확실한 I 군 발암 인자이고, 다른 요소들은 장기적인 고염분 식이 섭취 및 유전적 소인 등을 통해 상승작용이나 중첩 효과를 통해 손상을 악화시킵니다 [3].

2. 만성 염증의 동력
  • 점막 장벽 파괴와 상피 위축: 염증 인자 (예: IL-1β, TNF-α) 는 위 점막 상피 세포의 증식과 분화를 억제하여 선체선 위축 (위산 분비 감소) 을 초래하고, 이는 점막이 손상 요인에 대한 저항력을 더욱 낮춥니다.

  • 장상화 (IM): 위산 감소 환경에 적응하기 위해 위 점막 상피가 장 상피로 대체됩니다 (예: goblet 세포 및 흡수세포의 출현). 이 과정은 유전자 발현 패턴 변화 (예: CDX2 와 MUC2 같은 장 상피 표지자의 발현 상승) 를 동반하며, 장상화 상피는 증식 활성이 높아 돌연변이 축적에 더 취약합니다.

  • 이형성 (상피내 종양): 장상화가 더욱 발전하여 상피 세포의 형태학적 및 구조적 이상 (예: 큰 핵, 뚜렷한 핵소, 무질서한 배열) 이 발생하고 세포 증식이 통제 밖으로 나갑니다 (예: Ki-67 지수 상승). 그러나 아직 기저막을 뚫지 않아 '전암 병변'에 속하며, 개입되지 않을 경우 중등도에서 심한 이형성의 약 5%-10% 가 5 년 이내 선종암으로 진행될 수 있습니다 [4].

3. 분자 유전 이상

점막 손상의 축적과 함께 위 점막 세포는 점차 유전자 돌연변이, 염색체 이상 및 후생유전학적 변화를 발전시켜 '무제한 증식, 항세포사멸, 침습 전이'와 같은 악성 표현형을 초래합니다.

3.1 유전자 돌연변이 및 발동 경로 이상:
  • RAS-MAPK 경로 활성화: 위관선종암의 약 10%-20% 가 KRAS 또는 NRAS 유전자 돌연변이를 가져 경로 지속적 활성화를 초래하여 세포 증식을 촉진하고 세포사멸을 억제합니다.

  • PI3K-AKT-mTOR 경로 활성화: 위관선종암의 약 30%-40% 가 PIK3CA 유전자 돌연변이 (PI3K 촉매 부위 인코딩) 또는 PTEN 유전자 비활성화 (PI3K 경로를 음성 조절) 를 가져 경로 활성화 후 세포 대사, 혈관생성 및 침습을 촉진합니다.

  • TP53 유전자 돌연변이: 위관선종암에서 가장 흔한 돌연변이 중 하나 (발생률 약 50%-60%), TP53 은 DNA 손상 복구 기능 상실 및 세포사멸 유도 기능을 잃은 '유전체 수호자'로, 돌연변이 후 비정상 세포가 생존하고 더 많은 돌연변이를 축적합니다.

  • 에프스테인-바 바이러스 (EBV) 감염: 위관선종암의 약 10% 가 EBV 감염과 관련되어 있습니다 (EBV 연관 위암). 이는 LMP1 같은 단백질을 인코딩하여 NF-κB 와 PI3K 경로를 활성화하고 염증 및 세포 증식을 촉진하는 반면, EBV 감염은 비정상적인 DNA 메틸화 (예: 종양 억제 유전자 침묵) 를 초래할 수 있습니다 [5].

3.2 후생유전학적 변화:
  • DNA 메틸화: 예를 들어, 종양 억제 유전자 p16INK4a 와 MLH1 의 프로모터 영역 과메틸화는 유전자 침묵 (단백질 발현 불가) 을 초래하고 각각 세포 주기 조절 및 DNA 복구 기능 상실을 가져옵니다.

  • 히스톤 변형: 히스탈 탈아세틸화 (HDAC) 는 염색질 응축을 유도하여 종양 억제 유전자의 전사를 억제합니다.

3.3 미세환경 재구성:
  • CAFs 는 콜라겐 및 피브로넥틴 같은 ECM 성분을 분비하여 면역 세포 침투를 막는 물리적 장벽을 형성합니다. 동시에 IL-6 와 TGF-β 같은 사이토키ンを 분비하여 종양 세포의 증식과 침습을 촉진합니다.

  • 면역 억제 세포 (예: Tregs) 는 IL-10, TGF-β 를 분비하여 эффек터 T 세포 기능을 억제하고 '면역 회피'를 초래하여 종양 세포가 성장할 수 있게 합니다.

도표: 위관선종암 병인 (Hp 감염, 고염분 식이, 염증 반응, 유전자 및 후생유전학적 변화)

위관선종암 항체
대상카탈로그 번호제품명반응성용도
HP 경로 관련 항체
COX-2AMRe09271COX2 (15D12) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, ICC/IF, IP, IF-P
COX-2AMRe01845cyclooxygenase 2 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P
위 점막 세포 증식 통제 이상 경로 관련 항체
Cyclin D1AMRe09589Cyclin D1 (10Z18) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, ICC/IF, IP, IF-P
p16INK4aAMRe15577p16 INK (16J3) 토끼 단클론 항체인간WB, IHC-P, FC, IP, IF-P
p16INK4aAMRe01811CDKN2A/p16INK4a 토끼 단클론 항체인간, 쥐WB, ICC/IF
CDKN1AAMRe02380p21 토끼 단클론 항체인간, 쥐WB
RB1AMRe03902Phospho-Rb (Ser807) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-F, IHC-P, ICC/IF
RB1AMRe05995Phospho-Retinoblastoma (S807) (4H3) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, ICC/IF, IF-P
c-MycAMRe05879Phospho-c-Myc (S62) (9Z2) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, ICC/IF, FC, IP, IF-P
c-MycAMRe05880Phospho-c-Myc (T58) (1A2) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, ICC/IF, FC
HER2AMRe10568ErbB2 (HER2) (4J7) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, ICC/IF, FC, IP, IF-P
METAMRe02248c-Met 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-F, IHC-P, ICC/IF
CDK4AMRe01808CDK4 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-F, IHC-P, ICC/IF, IP
CDK6APRab08569Cdk6 토끼 다클론 항체-WB, IHC-P, IF-P, IF-F, ICC/IF, ELISA
종양 미세환경 및 혈관생성 경로 관련 항체
P53AMRe03901Phospho-p53 (Ser392) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-F, IHC-P, IP
P53AMRe02388p53 토끼 단클론 항체 쥐WB,ICC/IF,IP
Bcl-2AMRe03755Bcl2 토끼 단클론 항체인간, 쥐WB,IHC-P
BaxAMRe03742Bax 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, IP
Caspase-3AMRe01762Cleaved-Caspase 3 p12 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, ICC/IF
Caspase-3AMRe01567Caspase 3 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, IP
Caspase-9AMRe04045Caspase 9 토끼 단클론 항체인간, 쥐WB, IP
SMAD2AMRe03795Smad2 토끼 단클론 항체인간, 랫드, 햄스터WB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP
SMAD4AMRe03205Smad4 토끼 단클론 항체인간, 랫드WB, ICC/IF, IP
ZEB1AMRe20076ZEB1 (16B4) 토끼 단클론 항체인간WB, IHC-P, ICC/IF, FC, IF-P
AKT1AMRe06740AKT1 (5O1) 토끼 단클론 항체인간, 쥐WB, IHC-P, ICC/IF, FC, IP, IF-P
PTENAMRe16636PTEN (16Q18) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, FC, IP, IF-P
mTORAMRe02286Phospho-mTOR (Ser2448) 토끼 단클론 항체인간, 쥐WB, IHC-P
KRASAPRab13128K-Ras 토끼 다클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, IF-P, IF-F, ICC/IF, ELISA
NRASAMRe02525GTPase HRAS 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, ICC/IF, IP
ERK1AMRe03741ERK1/2 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB,ICC/IF,IP
VEGFAAMRe02757VEGFA 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB
FGFR2AMRe10945FGFR2 (18K11) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IP
CA9AMRe07799CA9 (14N17) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, IP, IF-P
CLDN1AMRe08890Claudin 1 (5F6) 토끼 단클론 항체인간WB, IHC-P, ICC/IF, FC, IP, IF-P
염증 및 면역 조절 경로 관련 항체
TNFαAMM19084TNF α(Q34) 쥐 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, IF-P, IF-F, ICC/IF
IL-6APRab03851IL-6 토끼 다클론 항체인간WB, IHC-P, ELISA
IL-8AMRe12568IL8 (6Z6) 토끼 단클론 항체인간WB
IL-10AMRe12483IL10 (8U9) 토끼 단클론 항체인간WB, ICC/IF, FC
TGF-β1AMM00661TGF beta 1 (8F6) 쥐 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P
STAT3AMRe06021Phospho-STAT3 (Y705) (13H8) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, ICC/IF, FC, IP, IF-P
STAT3AMRe18352STAT3 (11W6) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, ICC/IF, FC, IF-P
Galectin-9APRab11278Galectin-9 토끼 다클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, IF-P, IF-F, ICC/IF, ELISA
NLRP3AMRe01571NLRP3 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB
NLRP3AMRe14399NALP3 (8Q17) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, FC, IP
PD-L1AMRe15922PD-L1 (CD274) (5R18) 토끼 단클론 항체인간WB, IHC-P, ICC/IF, FC, IP, IF-P
PD-1AMRe15873PD L2 (12P7) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB
CTLA-4AMRe09507CTLA4 (CD152) (14H2) 토끼 단클론 항체인간, 쥐WB, IHC-P, FC, IP, IF-P
기타 관련 항체
VimentinAMRe03745Vimentin 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드, 햄스터WB, IHC-F, IHC-P, ICC/IF
CD44AMRe08400CD44 (19J7) 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, IP, IF-P
E-CadherinAMRe01411E Cadherin 토끼 단클론 항체인간WB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP
MMP3AMRe02266MMP3 토끼 단클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P
MMP7APRab13996MMP-7 토끼 다클론 항체인간, 쥐, 랫드, 원숭이WB, IHC-P, IF-P, IF-F, ICC/IF, ELISA
MMP9AMRe02267MMP9 토끼 단클론 항체랫드WB, IHC-P, IP
MMP9APRab14000MMP-9 토끼 다클론 항체인간, 쥐, 랫드WB, IHC-P, IF-P, IF-F, ICC/IF, ELISA
MMP13APRab13979MMP-13 토끼 다클론 항체인간, 랫드, 쥐WB, IHC-P, IF-P, IF-F, ICC/IF, ELISA
CA125APRab14240Mucin 16 토끼 다클론 항체인간, 랫드, 쥐WB, IHC-P

ELISA 키트:
대상카탈로그 번호제품명반응성검출 범위민감도
VEGFAEM10657마우스 VEGF-A (Vascular Endothelial Cell Growth Factor A) ELISA 키트마우스31.25-2000pg/mL18.75pg/mL
MMP3EH10202인간 MMP-3 (Matrix Metalloproteinase 3) ELISA 키트인간0.16-10ng/mL0.1ng/mL
MMP9EM10682마우스 Pro-MMP-9 (Pro-Matrix Metalloproteinase-9) ELISA 키트마우스78.13-5000pg/mL46.88pg/mL
MMP9EH10079인간 MMP-9 (Matrix Metalloproteinase 9) ELISA 키트인간0.16-10ng/mL0.1ng/mL
CA125EH10414인간 CA125 (Carbohydrate Antigen 125) ELISA 키트인간3.13-200IU/mL1.88IU/mL
TNFαEH10021인간 TNF-α (Tumor Necrosis Factor Alpha) ELISA 키트인간7.81-500pg/mL4.69pg/mL
TNFαEM27661S고민감도 마우스 TNF-α (Tumor Necrosis Factor Alpha) ELISA 키트마우스1.56-100pg/mL0.93pg/mL
IL-1βEM27654S마우스 IL-1β (Interleukin 1 Beta) ELISA 키트마우스3.13-200pg/mL1.87pg/mL
IL-6EM21023S고민감도 마우스 IL-6 (Interleukin 6) ELISA 키트마우스0.781-50pg/mL0.47pg/mL
IL-6EH10020인간 IL-6 (Interleukin 6) ELISA 키트인간1.56-100pg/mL0.94pg/mL

참고문헌
  • Wang R, Song S, Harada K, et al. Multiplex profiling of peritoneal metastases from gastric adenocarcinoma identified novel targets and molecular subtypes that predict treatment response. Gut. 2020 Jan;69(1):18-31. Epub 2019 Jun 6. [PMID: 31171626].

  • Song S, Fan Y, Zou G, Huo L,et al. KAP1 promotes gastric adenocarcinoma progression by activating Hippo/YAP1 signaling via binding to HNRNPAB. Cancer Lett. 2025 Jul 1;621:217695. Epub 2025 Apr 4. [PMID: 40189014].

  • Ng D, Cyr D, Khan S, Dossa F, Swallow C, Kazazian K. Molecular mechanisms of metastatic peritoneal dissemination in gastric adenocarcinoma. Cancer Metastasis Rev. 2025 May 3;44(2):50. [PMID: 40317360].

  • Wiklund AK, Santoni G, Yan J, Radkiewicz C, et al. Risk of Gastric Adenocarcinoma After Eradication of Helicobacter pylori. Gastroenterology. 2025 Aug;169(2):244-250.e1.  Epub 2025 Feb 7. [PMID: 39924057].

  • Song D, Liu Q, Yan Z, Wang Q, et al. Inhibition of gastric adenocarcinoma proliferation by WSGC@MS: Role of KEAP1/NRF2 signaling pathway and autophagy regulation. Mater Today Bio. 2025 Jun 16;33:101995.[ PMID: 40688680].

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플로라

플로라는 EnkiLife 의 기술 지원 전문가로, 면역학 및 신경과학에 익숙하며 신경퇴행성 질환 등 다양한 연구 분야에서 고객에게 고품질 제품 조합과 기술 지원을 제공하여 연구를 지원.

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