지방산 결합 단백질

지방산 결합 단백질(FABP)은 지방산 및 기타 지질에 결합하여 세포질 내 지질 샤페론으로 기능합니다(1,2). 이들은 지방산과 기타 지질을 다양한 세포 경로로 수송하는 역할을 담당합니다(2). 연구에 따르면 인간 간 FABP 유전자 FABP1의 흔한 변이체는 제2형 당뇨병과 인슐린 저항성 발병에 관여하는 것으로 나타났습니다(3).

지방산 결합 단백질 3(FABP3)은 주로 심장, 골격근, 뇌, 유방에서 발현됩니다(4). FABP3는 심장 및 기타 조직에 에너지를 공급하는 데 관여할 가능성이 있습니다(5). 심근경색 시 심장에서 방출되는 FABP3는 심근 스트레스와 심독성의 혈청 마커로 사용됩니다(6). 추가 연구에서는 FABP3가 유방암에서 잠재적인 종양 억제 인자임을 시사하고 있습니다(7).

지방세포에서 발견되는 주요 FABP는 지방산 결합 단백질 4(FABP4)로, 지방세포 지방산 결합 단백질 또는 aP2라고도 불립니다. FABP4는 대식세포에서도 발현됩니다(8). 고지방·고칼로리 식이를 공급받은 FABP4 녹아웃 마우스는 비만이 되지만 인슐린 저항성이나 당뇨병은 발병하지 않습니다. 이는 이 단백질이 비만과 인슐린 저항성, 당뇨병 사이의 연결고리일 가능성을 시사합니다(9). FABP4와 ApoE가 모두 결핍된 마우스는 ApoE만 결핍된 마우스와 비교했을 때 죽상동맥경화증으로부터 보호됩니다(8). FABP4 유전 변이를 가진 마우스는 FABP4 발현이 감소할 뿐만 아니라 제2형 당뇨병과 관상동맥 심장질환 발병 가능성도 감소합니다. 인간에서의 관련 연구도 유사한 패턴을 보여주며, FABP4가 이러한 질환 치료에서 잠재적인 치료 표적일 가능성이 있음을 시사하고 있습니다(1).

지방산 결합 단백질 5(FABP5)는 표피 FABP로 알려져 있으며, 처음 건선 연구에서 동정되었습니다(10). 해당 연구에서 이 단백질이 각질세포 분화에 관여하는 것이 확인되었습니다(11). 그 이후 이 단백질은 다른 정상 생리학적 과정뿐 아니라 병리 상태에서도 다양한 역할을 수행하는 것이 밝혀졌습니다(12).

지방산 결합 단백질 7(FABP7)은 태아 뇌에서 풍부하게 발현되며 발달에 필수적일 가능성이 있습니다(13). 이의 발현은 피질층 발달에 필요한 방사성 아교세포 섬유 시스템 확립에 필요합니다(14). FABP7 발현 증가는 교모세포종 환자의 생존율 감소와 관련이 있습니다(15). 또한 신경 손상 후 아교세포에서도 발현이 관찰됩니다(16). 연구자들은 FABP7의 소실이 유방암 발생과 진행에 관여할 가능성이 있음을 발견했으며, FABP7 발현이 유방 분화를 유도하고 유방암 세포 증식을 억제한다는 것이 밝혀졌습니다(17,18).