NK 세포 수용체 | ELISA

NK 세포 수용체 | ELISA

자연 살해 (NK) 세포는 체내 선천성 면역 방어 체계의 중요한 림프구 아군을 구성합니다. 이 거대颗粒 림포구는 단구핵과 일부 형태학적 특징을 공유하며, 풍부한 세포질 과립을 지니고 있습니다. NK 세포는 비정상적인 표적 세포에 대한 직접적인 세포독성을 가지며 항바이러스 방어, 면역 감시 및 종양 억제에서 결정적인 역할을 수행합니다. 또한 IFN-γ와 같은 기능성 사이토키ンを 분비하여 조혈, 염증 반응 및 체성 면역 반응을 조절합니다.       

NK 세포는 이중 인식 시스템을 특징으로 합니다: 이들은 결손되거나 돌연변이된 MHC class I 분자를 가진 표적 세포를 감지하여 살해 신호를 시작할 수 있으며, 반면 무결한 MHC class I 분자에 결합하면 억제 신호가 전달됩니다. 이러한 이중 신호 모드는 건강한 자아 세포의 우발적인 손상을 피하기 위해 NK 세포 활성을 엄격하게 균형 잡고 제한합니다. NK 세포의 인식 및 세포독성 메커니즘은 모두 막 표면에 발현된 다양한 수용체 분자들에 의해 완전히 지배됩니다.

NK 세포 표면에 있는 수용체 (NKCR) 는 억제형 killer immunoglobulin-like 수용체 (KIR) 와 활성화형 수용체 (KAR) 로 이루어진 두 가지 주요 기능적 그룹으로 나뉩니다. NK 세포는 또한 체외 면역 신호를 받기 위해 풍부한 사이토키인 수용체를 발현합니다. 이 섹션은 주로 억제형과 활성화형 NK 수용체의 기능적 특징을 상세히 서술합니다.

자가 유래 MHC-I 리간드에 결합하면 NK 억제형 수용체는 세포의 세포독성 활동을 억제하기 위해 세포 내 억제 신호를 전달합니다. 모든 KIR 분자는 구조적 차이기에 따라 면역글로불린 초가족 (IgSF) 또는 C-유형 렉틴 수용체 가족으로 분류되며, 두 가족 모두 세포 내 면역수용체 티로신 억제 모티프 (ITIM) 을 포함합니다.       

리간드 결합 후 ITIM 도메인은 NK 매개 표적 세포 용해를 차단하기 위해 억제 신호 전달 캐스케이드를 중계합니다. 바이러스 감염되거나 종양 세포로 변환된 세포의 경우 MHC-I 발현이 종종 소실되거나 하향 조절됩니다; 동종 이형 및 이종 세포의 MHC 분자 또한 자가 KIR 리간드와 일치하지 않습니다. 이러한 시나리오에서 억제 수용자는 해당 리간드에 결합할 수 없어 억제 신호를 제거하고 NK 세포 활성을 유도합니다. 대표적인 억제형 수용체로는 CD161, KLRG1, PD1, TIM3, LAG3, CD96 및 TIGIT가 있습니다.

NK 활성화형 수용체는 비정상적인 표적 세포의 당단백질 에피토프 및 MHC 외 표면 리간드를 인식하여 세포 내 자극 신호를 전달하고 세포독성 효과자 기능을 유발합니다. 억제형 수용체와 마찬가지로 활성화형 수용자는 IgSF 와 C-유형 렉틴 가족으로 나뉩니다.       

대부분의 활성화형 수용체는 면역수용체 티로신 활성화 모티프 (ITAM) 를 가진 보조 adaptor 단백질에 의존하여 하류 신호 전달 캐스케이드를 시작합니다. 주요 활성화형 수용체는 자연 세포독성 수용체 (NCR) 가족입니다: NKp30, NKp44 및 NKp46. NKp30은 종양 항원 B7-H6 에 특이적으로 결합하며; NKp44는 바이러스 헤마글루티닌, 헤마글루티닌 뉴라미니다제 및 여러 종양 연관 표면 분자들과 상호작용합니다; NKp46 은 동물 모델에서 전이성 종양 증식을 제한할 수 있습니다. Fcγ-RIIIa (CD16) 는 항체 의존 세포 매개 세포독성 (ADCC) 을 중재하는 또 다른 주요 활성화형 수용체를 담당합니다.

핵심 참고: 억제형과 활성화형 NK 세포 수용체 사이의 균형은 NK 세포의 활성화 임계값 및 세포독성 기능을 결정합니다.