인간 자궁내막 세포 (EEC) 는 자궁내막 조직의 주요 구성 요소이며, 임신 과정에서 배아를 지원하는 역할을 합니다. 정상 EEC 는 호르몬 민감성과 스테로이드 호르몬의 영향에 따라 변하는 특징적인 성질을 보입니다. 악성 EEC 는 통제되지 않는 증식, 침습적 성질 및 세포사멸 저항성을 보입니다. 이러한 세포들은 일반적으로 MEM 배양액으로 배양되며 10% 의 태아 소혈청 (FBS) 과 1% 페니실린/스트렙토마이신을 요구합니다. 추가적으로, 이 세포들은 에스트로겐과 프로게스테론 수용체에 민감하며 호르몬 조작에 따라 성형 변화가 나타납니다.
1. 단일세포 시퀀싱 기술의 진전:
최근 몇 년간, 단일세포 시퀀싱 기술은 자궁내막 연구를 혁신했습니다. 이 기술은 자궁내막 세포의 이질성을 이해하고 질병 발생 분자 메커니즘을 규명할 수 있게 했습니다. 지금까지 7 가지 기본 연구 방향이 정의되었습니다:
- 자궁내막 세포의 기원과 병리적 과정의 변화
- 생식 건강 및 불임과 관련된 자궁내막 기능
- 월경 주기 동안의 자궁내막 역학
- 자궁내막 줄기세포 성질과 자가 재생 능력
- 부인과 악성 종양의 분자 메커니즘
- 정상 및 병적 자궁내막을 위한 참조 아틀라스 생성
2. PTEN/PIK3CA 유전자 변이:
PTEN 과 PIK3CA 유전자는 자궁내막암 세포에서 빈번하게 변이합니다. PTEN 종양 억제유전자는 PI3K-AKT/mTOR 신호 전달 경로를 음성 조절하는 반면, PIK3CA 원종유전자는 이 경로를 활성화합니다. 이러한 유전자의 변이는 자궁내막암 세포의 증식, 세포사멸 저항성 및 대사 변화에 결정적인 역할을 합니다. PI3K-AKT/mTOR 신호 전달 경로는 세포 성장, 증식 및 생존 메커니즘을 담당합니다.
3. 면역조직화화학 성형 검증:
면역조직화화학 방법은 자궁내막 세포의 특성화를 위해 광범위하게 사용됩니다. 이 방법에서는 다음과 같은 단계를 따릅니다:
- 조직 샘플을 파라핀 블록에 삽입
- 4~5 마이크로미터 두께의 절편 제작
- キシ렌과 알코올 계열로 탈пара핀화
- 항원 회수를 위한 열 또는 효소 처리
- 내인성 과산화효소 활성 차단
- 1 차 항체 인큐베이션
- 2 차 항체와 크로모겐으로 시각화
이 절차에서 일반적으로 사용되는 마커는 에스트로겐 수용체 (ER), 프로게스테론 수용체 (PR), Ki-67 (증식 지수), p53 (종양 억제 단백질), 그리고 비멘틴 (간질 마커) 입니다.
4. 분자 마커:
침습성과 예후와 관련된 자궁내막암의 분자 마커는 POLE 변이, MMR (불일치 수리) 결손, p53 이상 현상, 그리고 UBE2C (유비퀴틴-결합 효소) 입니다. POLE 변이는 DNA 중합효소 에파실론의 엑소뉴클레아제 영역에서의 변이이며 일반적으로 더 좋은 예후와 관련됩니다. MMR 결손은 마이크로위성 불안정성 (MSI) 을 유발하고 면역요법에 반응하는 환자를 식별합니다. p53 이상 현상은 공격적인 종양 행동과 나쁜 예후와 관련됩니다. UBE2C 는 세포 주기 진행과 종양 침습에 역할을 하는 효소입니다.
5. 약물 스크리닝 및 질병 모델 적용:
자궁내막 세포는 약물 스크리닝 및 질병 모델 생성에 광범위하게 사용됩니다. 특히 3D 자궁내막 세포 모델은 자연 조직 구조를 모방하여 더 생리학적 결과를 제공합니다. hEM3 세포선은 자궁내막암 연구에서 빈번하게 사용되는 세포선입니다. EDS (자궁내막 유래 간질) 세포는 in vitro 에서의 자궁내막 간질 연구를 위해 분리되었습니다. HEM15a 세포선은 정상 자궁내막 상피 세포의 불멸화된 형태입니다.
6. 쥐 자궁내막 오르가노이드:
산둥대학교 연구팀은 쥐 자궁내막 상피 줄기세포를 사용하여 자궁 오르가노이드를 생성하고 특성화했습니다. 이러한 오르가노이드는 장기적으로 안정된 증식 능력을 보이는 것뿐만 아니라, 선 구조, 세포 극성 및 다양한 기능적 성질의 자궁내막 상피를 유지합니다. 이 모델은 자궁내막 질환의 발병 기전과 병생리학적 정보에 귀중한 정보를 제공하며, 약물 스크리닝 및 효능 평가에 효율적인 플랫폼을 제공합니다.
7. 분자 마커와 임상 적용:
중요한 자궁내막 연구의 분자 마커는 HABP1 (히알루론산 결합 단백질 1), CRABP2 (세포 레티노산 결합 단백질 2), TRAP1 (종양 괴사 인자 수용체 연관 단백질 1), CAMSAP3 (칼모듈린 조절 스펙트린 관련 단백질 3), PTEN (인산가수분해효소와 텐신 유사물), ARID1A (AT-부유 상호작용 도메인 1A), PIK3CA (포스파티딜이노시톨 -4,5-비스인산 3-키나제 촉매 하위단위 알파), 그리고 CAFs (암 연관 섬유아세포) 입니다.
HABP1 은 세포 이동과 침습에 역할을 하는 단백질입니다. CRABP2 는 레티노산 대사에 관여하며 자궁내막암에서 종양 억제 성질을 보입니다. TRAP1 은 미토콘드리아 스트레스 반응과 세포 생존에서 중요합니다. CAMSAP3은 세포골격 조직화에 역할을 합니다. PTEN 과 PIK3CA 는 PI3K-AKT 신호 전달 경로를 조절하는 데 결정적으로 중요합니다. ARID1A 는 염색질 개조 복합체의 구성 요소이며 종양 억제자로 기능합니다. CAFs 는 종양 미세환경에서 중요한 역할을 하며 종양 진행을 지원합니다.
자궁내막암의 분자 분류는 예후 마커와 표적 치료 전략 측면에서 매우 중요합니다. UBE2C 와 CRABP2 는 자궁내막암에서 예후 마커로 두드러집니다. PI3K 및 MAPK 신호 전달 경로는 자궁내막암 발병 기전에 결정적인 역할을 하며 치료 표적으로 간주됩니다.
8. oHEM15a 세포선:
oHEM15a 세포선은 자궁내이증 환자의 in situ 자궁내막 간질세포에서 유래하여 불멸화 처리 후 확립되었습니다. 이 세포선은 부착 성장 특성을 나타내며 에스트로겐 수용체 (ER) 와 프로게스테론 수용체 (PR) 를 발현하며, 자궁내이의 병리적 메커니즘 및 치료법을 조사하는 데 적합합니다. HEM15a 세포는 여러 패스로 genomic 안정성을 유지하여 질병 모델과 약물 스크리닝에 중요한 도구를 제공합니다.
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