14-3-3 단백질 패밀리
The 14-3-3 family of proteins은 체내에 풍부하게 존재하는 고도로 보존된 산성 진핵생물 단백질 (25-32 kDa) 입니다 [1]. 포유류에는 α/β, σ, θ, γ, ε, η 및 ζ/δ 등 7 가지 다른 14-3-3 아이소폼이 있으며, 이들은 인산화 작용을 통해 수백 가지 이상의 다양한 단백질에 결합합니다. 세포 신호 전달, 전사, 세포 분화, 세포 apoptosis(세포자멸상), 단백질 운반, 선천성 면역 및 포도당 대사 등 광범위한 세포 과정을 조절하는 것으로 밝혀졌습니다 [2]. 이 단백질의 이상 조절은 암, 신경퇴행성 질환 및 바이러스 감염과 같은 중증 질환 발생과 연관이 있습니다 [3].
(A) SOS1 도메인 (N-C 말단부) 이 Cdc25 유사 도메인 (효모의 Ras 활성화 단백질) 과 결합하여 프롤린 풍부 서열 (PxxP) 을 형성합니다. (B) RSK 가 S1134 및 S1161을 인산화함으로써 14-3-3 단백질이 SOS1 에 결합하는 것을 촉진하여, Ras-MAPK/ERK 신호 전달 경로의 Ras 활성화 를 예방합니다.
(A) 14-3-3 단백질은 인산화된 Cdc25B, Cdc25C 및 Wee1 에 결합하여 각각 CyclinB-Cdk1 의 활성화자와 억제자를 차단하거나 활성화합니다. 이는 G2-M 체크포인트를 종료시켜 암 진행의 특징인 부적절한 분열 진입을 초래합니다. (B) CDC25s 는 ATM 과 ATR 경로를 통해 Chk1 & 2 에 의해 자체 조절되며, 이온화 방사선과 자외선에 의한 복제 재진입 또는 유독성 스트레스에 반응합니다. Gardino 및 Yaffe [4] 에서 수정됨.
14-3-3 단백질의 암 발현에 대한 일반적인 개요. 14-3-3 단백질은 PI3K 의 p85 조절 단위 에 결합하여 Rheb 를 통해 PI3K-Akt 경로를 활성화합니다. 이는 차례로 mTOR (라파마이신) 및 그 하위 표적인 4EBP1 과 RSK-MAPK 신호 전달을 활성화하여 종양 증식을 유도합니다. Lipina 및 Hundal [5] 에서 수정됨.
파킨슨병에서 14-3-3 단백질의 역할. (A) 14-3-3 단백질은 인산화된 TH 에 결합하여 활성화 시간을 연장하고 pp2A(양성 조절자) 에 의한 탈인산화를 예방합니다. 반면 α-synuclein 은 인산화되지 않은 TH 에 결합하여 그 활성을 감소시킵니다 (음성 조절자). (B) α-synuclein 이 14-3-3 을 격리시켜 아포토시스 활성과 신경 독성을 증가시켜 신경 퇴행으로 이어집니다. (C) 14-3-3 단백질은 LRRK2 에 결합하여 LRRK2 세포질 축적으로 인한 신경 돌기 단축으로부터 신경 세포를 보호합니다. (D) LRRK2 도메인은 Ankyrin 유사 반복 (ANK), 루신 풍부 반복 (LRR), 복합체 단백질의 Ras(Roc), Roc C-말단 (COR), 키나제 도메인 및 WD40 도메인을 포함합니다. LRRK2 의 R1441C/G/H, Y1699C 및 I2020T 돌연변이는 S910 과 S935 인산화를 감소시켜 14-3-3 결합을 감소시키고, 이로 인해 LRRK2 의 세포질 축적을 초래하여 신경 돌기 퇴행과 신경 독성을 유발합니다. Shimada et al. [6] 에서 수정됨.
관련 항체
| Catalog# | Product Name | 반응성 | 적용 |
|---|---|---|---|
| AMRe01592 | 14-3-3 토끼 단클론 항체 | 인간,마우스,랫 | WB |
| AMRe06275 | 14-3-3 gamma (13M6) 토끼 단클론 항체 | 인간,마우스,랫 | WB |
| APRab06283 | 14-3-3 ζ/δ 토끼 폴yclonal 항체 | 인간,마우스,랫 | WB,IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA |
| AMRe06274 | 14-3-3 epsilon (1W4) 토끼 단클론 항체 | 인간,마우스,랫 | WB,ICC/IF,FC |
| AMRe01593 | 14-3-3 theta 토끼 단클론 항체 | 인간,마우스,랫 | WB |
| APRab06284 | 14-3-3 η 토끼 폴yclonal 항체 | 인간,마우스,랫 | WB,IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA |
| APS0635 | HRP 접합된 폴yclonal 양어비 Anti-토끼 IgG(H+L) 2 차 항체 | 토끼 | ELISA,WB,Dot blot |
| AMre80004 | GAPDH (12R9) 토끼 단클론 항체 | 인간,마우스,랫,토끼,개,원숭이 | WB,ELISA |
관련 제품
참고문헌
- Low ZY, Yip AJW, Chan AML, Choo WS. 14-3-3 Family of Proteins: Biological Implications, Molecular Interactions, and Potential Intervention in Cancer, Virus and Neurodegeneration Disorders. J Cell Biochem. 2024 Jul;125(7):e30624. Epub 2024 Jun 30. [PMID: 38946063].
- Nathan KG, Lal SK. The Multifarious Role of 14-3-3 Family of Proteins in Viral Replication. Viruses. 2020 Apr 13;12(4):436. [PMID: 32294919].
- Obsilova V, Obsil T. Structural insights into the functional roles of 14-3-3 proteins. Front Mol Biosci. 2022 Sep 16;9:1016071. 2022.1016071. [PMID: 36188227]
- Gardino AK, Yaffe MB. 14-3-3 proteins as signaling integration points for cell cycle control and apoptosis. Semin Cell Dev Biol. 2011 Sep;22(7):688-95. Epub 2011 Sep 14. [PMID: 2194564].
- Zou Z, Tao T, Li H, Zhu X. mTOR signaling pathway and mTOR inhibitors in cancer: progress and challenges. Cell Biosci. 2020 Mar 10;10:31. [PMID: 32175074].
- Shimada T, Fournier AE, Yamagata K. Neuroprotective function of 14-3-3 proteins in neurodegeneration. Biomed Res Int. 2013;2013:564534. Epub 2013 Dec 2. [PMID: 24364034].
