AMPK 서브유닛

AMP-활성화 단백질 키나제 (AMPK) 는 효모에서 식물과 동물에 이르기까지 널리 보존되어 있으며 에너지 항상성 조절에서 핵심적인 역할을 합니다 (1). AMPK는 촉매 α 서브유닛과 규제 β 및 γ 서브유닛으로 구성된 헤테로트림릭 복합체이며, 각각 2 개 또는 3 개의 다른 유전자(α1, 2; β1, 2; γ1, 2, 3)(2) 에 의해 암호화됩니다. 키나제는 세포 및 환경 스트레스 (예: 열 충격, 저산소증 및 허혈) 로 인해 증가된 AMP/ATP 비율로 활성화됩니다 (1). 종양 억제제 LKB1 은 부속 단백질 STRAD 와 MO25 과 함께 AMPKα를 Thr172 에서 인산화하며, 이 인산화는 AMPK 활성화에 필수적입니다 (3-5). AMPKα 는 또한 Thr258 과 Ser485(α1 의 경우; α2 의 경우 Ser491) 에서도 인산화됩니다. 이러한 인산화 사건의 상류 키나제와 생물학적 중요성은 아직 규명되지 않았습니다 (6). β1 서브유닛은 미리스토일화 및 다중 부위 인산화 (Ser24/25, Ser96, Ser101 과 Ser182 포함) 에 의해 번역 후 변형됩니다 (6,7). β1 서브유닛의 Ser108 에서의 인산화는 AMPK 효소의 활성화에 필수적일 수 있으며, Ser24/25 및 Ser182에서의 인산화는 AMPK 위치 형성에 영향을 미칩니다 (7). 축적되는 증거들은 AMPK 가 지방산과 글리코겐 대사를 조절할 뿐만 아니라 EF2 와 TSC2/mTOR 경로를 통해 단백질 합성과 세포 성장을 조절하며, eNOS/nNOS 를 통한 혈류도 조절함을 나타냅니다 (1).