서론

TNF-RI, TNF-R2, Fas, DR3, DR4, DR5, 및 DR6을 포함하는 종양 괴사 인자 수용체 (TNFR) 패밀리 는 다양한 생리학적 시스템에서 세포 사멸 조절에 중요한 역할을 합니다. 이 수용자들은 TNF, FasL, TWEAK, 및 TRAIL 을 포함한 사이토카인 패밀리에 의해 활성화됩니다. 이들은 시스틴이 풍부한 반복체와 약 80 개의 아미노산을 포함하는 보존된 세포외 영역으로 특징지어지며, 이 내부는 '사멸 도메인 (Death Domain)'이라고 합니다. DD 는 FADD, TRADD, RIP 과 같은 다른 DD 를 포함한 어댑터 단백질을 사멸 유도 신호 복합체 (DISC) 에 모집하여 카스파제를 활성화하는 데 중요합니다.

TNF-α의 두 수용체인 TNF-R1(55 kDa) 과 TNF-R2(75 kDa) 는 서로 다른 세포 반응을 매개할 수 있습니다. 대부분의 경우 TNF 가 유발하는 세포독성은 TNF-R1 을 통해 작용한다고 보고되었습니다. DR3/WSL-1/Apo-3/TRAMP/LARD 는 특징적인 세포외 시스틴 반복체, 막관통 영역, 그리고 내측 사멸 도메인 (DD) 을 포함하는 TNFR 패밀리 구성원입니다. DR3 은 그 리간드 Apo-3L/TWEAK 에 의해 활성화되어 세포사멸 및 NF-κB 활성화를 유도합니다. TNF-R1 과 마찬가지로 DR3 은 TRADD 라는 DD 어댑터 단백질에 결합하며, 이는 다시 FADD 와 같은 다른 DD 단백질 및 TRAF 패밀리 구성원들과 연관될 수 있습니다.

DR3 의 조직 발현은 매우 제한적이며, 주로 활성화된 흉선세포와 림프구의 표면에 관찰되며 흉선세포의 부정적 선택에 중요한 역할을 합니다. 연구들은 또한 DR3 과 류마티스 관절염 사이의 연관성을 나타내었습니다. DR4 (TRAIL-RI, TNFRSF10A) 과 DR5 (TRAIL-R2, TNFRSF10B) 은 사이토카인 TRAIL 의 수용체입니다. 두 수용자는 모두 DISC 복합체를 모집하여 카스파제 활성화 및 세포사멸을 유발하는 사멸 도메인을 포함합니다.

DR6 (TNFRSF21) 도 알려져 있으며, TNFR 패밀리 구성원으로서 세포사멸뿐만 아니라 NF-κB 와 JNK 의 활성화를 유도할 수 있습니다. DR6 은 T 림프구와 B 림프구의 활성화 및 분화에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 신경계에서는 β-아밀로이드 전구 단백질 (APP) 이 DR6 을 활성화하여 신경세포 퇴행을 유발합니다.

자가포식 세포 사멸과 관련된 신호 전달 경로

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