アポE 시냅스 형성과 신호 전달 경로

저밀도 리포단백질 수용체 관련 단백질 1 (LRP1) 은 아포리포단백질과 타우를 포함한 다양한 리간드의 내섭수를 매개하는 I 형 막수용체입니다. 두 단백질 모두 알츠하이머병 (AD) 과 유전적, 병리적으로 연관되어 있습니다 (1,2). 인간 아포 E(ApoE) 는 세 가지 인간 유전자형 ApoE2, ApoE3, 및 ApoE4 가 각각 다른 수용체 결합 특성을 보이며 세포 매개 기전을 통해 AD 진행에 차별적으로 기여하는 혈중 리포단백질의 구성 성분입니다 (2). 변화된 시냅스 신호 전달은 질환과 관련된 신경 기능 변화를 이끄는 것으로 제안된 기전 중 하나입니다 (3-5).

-postsynaptic Density protein 95(PSD95) 은 막 관련 구아닐레이트 키네이스(MAGUK) 단백질 가족의 일원이며, 시냅스 후 밀도 복합체의 조립 및 기능을 촉진하는 스캐폴딩 단백질로 작용합니다 (6,7). 전시냅스에서 시나프신은 신경전달물질 방출을 조절합니다 (8,9). PSD95 의 Ser295 에서 동적 인산화는 시냅스 신호 전달에 반영되며 이는 시냅스 기능을 변화시킬 수 있습니다 (10). PSD95 외에도 시냅스 후 글루타메이트 수용체, 예를 들어 AMPA-(α-아미노-3-하이드록시-5-메틸-4-이소자졸프로나인산) 수용체는 직접적으로 인산화될 수 있습니다. GluA1(AMPA 수용체 1) 의 Ser831 또는 Ser845 에서의 인산화는 시냅스 효율성을 변화시키는 AMPA 수용체 이온 채널 기능을 변경합니다 (11). CREB 는 cAMP 반응 요소를 통해 표적 유전자를 활성화하는 bZIP 전사 인자입니다. CREB 는 Erk, Ca2+, 스트레스 신호 전달 및 시냅스 신호를 포함한 다양한 신호 경로를 통한 Ser133 에서의 인산화를 통해 활성화됩니다 (3).