유핵세포 핵 내에서는 ~150 bp의 DNA 가 2 개의 4 가지 핵심 히스톤 (H2A, H2B, H3, H4) 으로 구성된 히스톤 옥타머를 감싸서 크로마틴의 기본 단위인 뉴클레오솜을 형성합니다. 이러한 히스톤에 대한 번역 후 변형은 전사 조절 및 유전체 무결성 유지 등 유전체의 기능에 결정적인 역할을 합니다 [1]. H3 과 H4 는 H2A 와 H2B 에 비해 뉴클레오솜 내로 보다 안정적으로 통합되므로, H3 과 H4 의 변형은 후성유전적 조절의 장기 기억으로 작용할 수 있습니다[2].

히스톤 H3 은 모든 히스톤 중 번역 후 변형이 가장 광범위하게 이루어져 왔습니다. CPLM 4.0 데이터베이스 [3] 에 따르면 인간 히스톤 H3 에서 식별된 아세틸화된 K 잔기는 총 13 가지입니다 (K4, K9, K14, K18, K23, K27, K36, K37, K56, K64, K79, K115, K122). 그 중 대부분은 다양한 암 유형에서 환자의 예후에 영향을 미친 것으로 보고되었습니다[4]. 특히, 유핵세포에서는 히스톤 변형체가 존재하며 인간에서 여러 가지 히스톤 H3 변형체가 식별됩니다. 이들은 전형적 변형체 (H3.1 과 H3.2) 와 대체 변형체 (H3.3, CENP-A, H3t, H3.X, H3.Y) 로 분류됩니다. H3.1, H3.2 및 H3.3 은 가장 흔한 변형체로 높은 정도의 서열 유사성을 공유합니다 (H3.1/H3.2 대 H3.3 은 96% 이상, H3.1 대 H3.2 는 99% 이상). 따라서 이러한 변형체는 보존된 아미노산 잔기에서 유사한 PTM 을 가질 수 있습니다. 그러나 H3.1 과 H3.2 는 주로 헤테로크로마틴에서 발견되는 반면, H3.3 은 유색크로마틴 (euchromatin) 과 관련이 있습니다 [5].

히스톤 H4 에 대한 변형도 유전자 조절 및 유전체 유지에 관여한다는 것이 알려져 있습니다 [6]. H4 N-말단 꼬리의 라이신 잔기 (H4K5, H4K8, H4K12, H4K16) 는 주요 아세틸화 부위입니다. 이러한 아세틸화는 주로 유색크로마틴과 연관되어 크로마틴 응축 완화 및 전사 조절에 기여합니다 . H4K16ac 도 DNA 손상 수리와 세포 노화와 관련이 있습니다. 또한, H4K5ac 과 H4K12ac 은 predeposition complex 에 포함된 H4 가 히스톤 아세틸트랜스фера제 (HAT) 에 의해 K5 와 K12 에서 이아세틸화되기 때문에 새로 조립된 크로마틴과 관련이 있습니다 [7]. 히스톤 조립을 위한 이아세틸화가 필수 조건은 아니지만, 이러한 변형은 핵 수입을 촉진하고 복제 블록 매개 DNA 손상 회복에 기여할 수 있습니다. 크로마틴으로 조립된 후 H4 는 헤테로크로마틴에서 탈아세틸화됩니다. 이 네 개의 라이신과 달리 아세틸화된 라이신 20(H4K20) 은 메틸화에 노출됩니다 [8]. H4K20 의 단일 메틸화 (H4K20me1) 는 전사 조절, DNA 복제 허가, DNA 손상 반응, 염색체 분리와 같은 유전체 조절에 다양한 역할을 할 수 있습니다. H4K20 의 이중 메틸화 (H4K20me2) 는 마우스 섬유아세포와 HeLa 세포에서 가장 풍부한 변형 중 하나이며, DNA 손상 신호 전달에 관여합니다 [9].