DNA 손상
Ataxia telangiectasia mutated 키네이스(ATM) 및 ataxia telangiectasia and Rad3-related 키네이스(ATR)는 DNA 손상 또는 복제 차단 (1-3) 에 반응하여 세린이나 스레오닌 잔기에 글루타민이 뒤를 이은 여러 기질을 인산화하는 PI3 키네이스 관련 키네이스(PIKK) 패밀리 구성원입니다. p53 은 ATM, ATR 및 DNA-PK 의 Ser15 에서 인산화됩니다. 이 인산화는 MDM2 가 p53 에 결합하는 능력을 저해하여 p53 의 축적과 활성화 모두를 촉진합니다 (4,5). Chk1 과 Chk2 는 ATM/ATR 의 하류 단백질 키네이스로서 DNA 손상 체크포인트 조절, 배아 발달 및 종양 억제에 중요한 역할을 합니다 (6). Chk1 은 DNA 손상 후 Ser280 및 Ser296 에서 인산화됩니다. Chk2 의 아미노 말단 도메인은 글루타민이 뒤를 이은 일련의 세븐 가지 세린이나 스레오닌 잔기, 예로 Thr68 을 포함합니다 (SQ 또는 TQ 모티프). 이온화 방사선(IR), UV 조사 또는 히드록시우레아 처리에 의한 DNA 손상 후, Thr68 및 해당 영역 내 다른 부위가 ATM/ATR 에 의해 인산화됩니다 (7-9). 유방암 취약성 단백질 BRCA1 과 BRCA2 는 유전적 유방암 및 난소암 사례에서 빈번히 돌연변이되어 있으며, DNA 손상, 복구, 세포 주기 진행, 전사, 우비퀴티네이션 및 세포자멸사와 관련된 여러 과정에서 역할을 합니다. 수많은 DNA 손상 유도 인산화 부위가 BRCA1 에서 확인되었는데,其中包括 Serine 1524 등이며, 세포 주기에 의존적으로 활성화되는 키네이스인 Aurora A 와 CDK2 또한 BRCA1 을 인산화할 수 있습니다. IR, DNA 및 방사선 유도 DNA 손상으로 인해 히스톤 H2A.X 패밀리 구성원인 H2A.X 가 Ser139 에서 ATM 에 의해 신속하게 인산화됩니다 (10,11). DNA 손상 후 몇 분 내에 Ser139 -인산화된 H2A.X 는 핵 내 초점 부위에 위치합니다 (12).
DNA 손상 복구 경로. Base excision repair (BER), single strand break repair (SSBR), nucleotide excision repair (NER), mismatch repair (MMR), homologous recombination repair (HRR), non-homologous end joining (NHEJ), translesion synthesis (TLS), fanconi anemia (FA), 및 methylguanine methyltransferase (MGMT) 가 표시됩니다.
관련 항체
| 카탈로그# | 제품명 | 응용 | 반응성 |
|---|---|---|---|
| APRab04285 | ATR (phospho Ser428) 토끼 폴yclonal 항체 | IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA | 인간,쥐,마우스 |
| APRab04332 | BRCA1 (phospho Ser1524) 토끼 폴yclonal 항체 | WB,IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA | 인간,쥐,마우스 |
| AMRe21000 | Chk2 (Phospho Thr68) 토끼 단클론 항체 | WB,IF,IP,ELISA | 인간,마우스,쥐 |
| APRab04456 | Chk1 (phospho Ser345) 토끼 폴yclonal 항체 | IHC-P,IF-P,IF-F,ICC/IF,ELISA | 인간,마우스,쥐 |
| AMRe21478 | 히스톤 H2A.X (Phospho Ser139) 토끼 단클론 항체 | WB,IHC,IF,IP,ELISA | 인간,마우스,쥐 |
| APRab00821 | Phospho-p53 (Ser15) 토끼 폴yclonal 항체 | WB,IHC-F,IHC-P,ICC/IF,IP,ELISA | 인간,쥐 |
| AMRe05856 | Phospho-ATM (S1981) (3F17) 토끼 단클론 항체 | WB,IHC-P,FC,IP,IF-P | 인간 |
| APS0635 | HRP-공액된 폴yclonal 염소 반토끼 IgG(H+L) 2 차 항체 | ELISA,WB,Dotblot | 마우스 |
| AMRe80004 | GAPDH (12R9) 토끼 단클론 항체 | WB,ELISA | 인간,마우스,쥐,토끼,개,원숭이 |
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TSA mIHC 키트
참고문헌
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- Abraham, R.T. DNA Repair (Amst) 3, 883-887.
- Shechter, D. 외 DNA Repair (Amst) 3, 901-908.
- Shieh, S.Y. 외 (1997) Cell 91, 325-334.
- Tibbetts, R.S. 외 (1999) Genes Dev. 13, 152-157.
- Martinho, R.G. 외 (1998) EMBO J. 17, 7239-17249.
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- Burma, S. 외 (2001) J. Biol. Chem. 276, 42462-42467.
- Rogakou, E.P. 외 (1999) J. Cell Biol. 146, 905-916.
