칼슘 이온 조절

사arco플라즈마 및 소포체 Ca²⁺ ATPase (SERCA) 는 칼슘 펌프의 고도로 보존된 가족에 속합니다. ATP2A1 (SERCA1) 은 빠른 수축성, 골격근 사르코플라스mik 망 (SR) Ca²⁺ ATPase 입니다. 여러 ATP2A2 (SERCA2) 이형이 분리되었으며, ATP2A2a (SERCA2a) 는 주로 근육 세포의 SR 에 발견되고 ATP2A2b (SERCA2b) 는 대부분의 세포 유형의 ER 에서 보다 광범위하게 발현됩니다. ATP2A2 의 번역 후 변형은 인산화 및 티로신 질산화를 포함하며, 이는 Ca²⁺-ATPase 활성과 칼슘 수송을 수정합니다.

포스포람반 (PLN) 은 SR 의 주요 인산 단백질 성분으로 확인되었습니다. 심장 조직에서 매우 높은 발현에도 불구하고 포스포람반은 골격근 및 매끄러운 근육에서도 발현됩니다. PLN 의 위치는 SERCA 를 조절하는 역할로 제한되어 있으며, 이는 칼슘에 대한 친화력을 효과적으로 낮추어 SR 으로 들어가는 칼슘 수송을 감소시킵니다. PKA 또는 근이영양증 단백질 키나제에 의한 Ser16 에서의 PLN 인산화 및/또는 Ca²⁺/칼모듈린 의존성 단백질 키나제에 의한 Thr17 에서의 인산화는 SERCA 에서 PLN 의 방출, 이 억제의 완화, 그리고 SR 의 칼슘 흡수 증가를 초래합니다. Ser16 과 Thr17 에서의 인산화가 순차적으로 발생한다고 오랫동안 믿어져 왔지만, 증가하는 증거는 특히 Thr17 에 의한 인산화가 차별적으로 조절될 수 있음을 시사합니다.

제 2 의 전달 물질 사이클릭 AMP (cAMP) 는 포유류 세포에서 cAMP 의존성 단백질 키나제 (PKA 또는 cAPK) 를 활성화하고 유전자 전사, 이온 수송, 단백질 인산화 등 많은 세포 기제를 제어합니다. 비활성 PKA 는 조절 서브유닛 (R) 디머와 촉매 서브유닛 (C) 디머로 구성된 헤테로테트라머입니다. 이 비활성 상태에서는 R 서브유닛의 가짜 서브스트레이트 서열이 C 서브유닛의 활성 부위를 차단합니다. 세 가지 C 서브유닛 이형 (C-α, C-β, 및 C-γ) 과 cAMP 결합 특성이 다른 두 가족의 조절 서브유닛 (RI 와 RII) 이 확인되었습니다. cAMP 가 R 서브유닛에 결합하면 자동 억제 접촉이 완화되고 활성 단량성 C 서브유닛이 방출됩니다. PKA 는 Akt (PKB) 및 PKC 와 기질 특이성을 공유하며, 이들은 인산화된 세린 또는 트레오닌 잔기상에서 -3 위치의 아르기닌으로 특징지어집니다. PKA 인산화는 골격근의 Cav1.1 과 심장의 Cav1.2 포함 칼슘 채널 조절에 관여합니다.

세포 내 칼슘 이온 신호전달

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