Pathological Research

이식 후 신장 이식 지연 기능 (DGF) 은 이식 후 7 일 이내에 투석의 필요성이 정의되며 만성 신장 이상 조직 손상 위험 요인으로 중요합니다. 간질성 섬유증 및 관 상피 위축 (IFTA) 은 만성 신장 손상의 전형적인 증후입니다. 그러나 모든 DGF 환자가 IFTA 로 진행하는 것은 아니며, 그들 사이의 복잡한 연관성은 여전히 명확하지 않습니다. 핵심 병목 현상은 기존 평가 방법이 염증 침윤 특성을 정확하게 정량화하기 어렵고 IFTA 진행을 조기 예측 표지자를 식별할 수 없다는 점입니다. 전통적인 조직병리학적 평가는 병리학자의 주관적 판단에 의존하며 정확도는 경험에 크게 좌우되어 다양한 유형의 면역 세포의 표현형, 밀도 및 공간 분포 정보를 동시 포착할 수 없어 염증 미세 환경과 이식 예후 사이의 연관성을 심층 탐구하는 데 한계가 있습니다. "다중 형 티라미드 신호 증폭 및 딥러닝을 활용한 신장 이식 생검 염염 침윤물의 정량적 평가"는 신장 이식 생검 내 염증 침윤의 정량적 평가에 대한 기술 혁신에 초점을 맞추며, 지연 기능 환자에서 간질성 섬유증 및 관 상피 위축 진행을 예측하는 임상 과제를 해결하고 기술 통합을 통해 염증 침윤에 대한 정확한 정량 분석을 실현하고자 합니다.

최근 몇 년간 종양 미세환경 (TME) 의 복잡한 면역 환경 분석이 정밀종양학 연구의 핵심으로 부상했습니다. 그러나 일상적인 임상 실습은 아직 H&E 염색과 단일 마커 크로모제닉 IHC 검출에 의존하고 있으며, 조직 낭비, 다중 마커 동시 평가 불가능성, 정량 및 공간 분석 부적합 등 한계가 있어 종양 미세환경 연구와 면역치료 반응 예측의 요구를 충족시키기 어렵습니다. 종양 미세환경의 세포 풍부도와 공간적 배열은 종양 진행과 치료 반응에 영향을 미칩니다. 단일 IHC 를 사용하여 PD-L1 발현을 평가하고 면역치료 반응을 예측할 때는 재현성 부족, 발현 세포형 명확 식별 불가, 공간적 배열 정량화의 어려움 등의 문제가 있습니다. 형광 염색이나 크로모제닉 염색을 통해 다중 단백질을 동시 표적화하는 다중 염색은 마커의 공발현 프로파일과 공간적 배열을 특성화할 수 있으며, 면역치료 반응 예측에서 여러 검출 방법보다 우수한 성능을 보입니다. 이는 종양 미세환경 연구, 바이오마커 공간 이질성 분석, 소 샘플에서의 다중 마커 검출 문제 해결, 임상 시험 환자 층화 (Patient Stratification) 에 광범위한 응용 가치를 가집니다. 기술의 지속적인 최적화와 구현 난이도 감소로 인해 일상적인 임상 사용에 더 적합해졌습니다. '병리과医师를 위한 실용적 업데이트: Multiplex Immunohistochemistry 와 Immunofluorescence'는 병리과医师를 대상으로 하는 리뷰 기사로, 다중 면역조직화학 (mIHC) 과 다중 면역형광 (mIF) 기술에 초점을 맞추고 있습니다. 같은 슬라이드에서 다중 바이오마커를 동시 검출함으로써 병리 진단의 정보량과 정확도를 크게 향상시킵니다. 현재 다중 검출을 구현하는 주요 기술 접근법은 TSA 를 기반으로 하는 다중 IHC/면역형광, 질량 분석법 이미징 및 디지털 공간 프로파일링 (DSP), 그리고 연속 슬라이드 등록을 통한 가상 다중 염색을 포함합니다. 이러한 기술들은 아직 표준화된 절차와 데이터 분석에서 도전을 직면하고 있으나, 디지털 병리 기술의 성숙으로 인해 다중 염색은 점차 임상 전환에 대한 실현 가능성을 획득하고 있으며, 근미래에는 종양 면역치료 의사결정을 안내하는 일상적인 방법으로 기대됩니다.

STING 은 림프구, 자연살해세포, 혈관내피세포 및 상피세포를 포함한 암 조직에서 다세포형 발현 특성을 보입니다. 현재 STING 발현에 대한 암 분야 연구는 대부분 RNA 수준을 기반으로 하여 세포별 발현 차이를 구분하기 어렵고, 종양세포와 종양 관련 염증세포에서의 STING 의 임상적 중요성은 아직 완전히 명확하지 않습니다. 이에 따라 '1,900 명 이상의 대장암 환자 코호트에서 높은 수준의 STING 발현이 미세위성 불안정성과 유리한 종양 매개변수와 연관된다'는 제목의 논문이 병리학지에 게재되어 다중 형광 면역조직화학(mIHC) 기술을 활용하여 대장암 내 다양한 세포형에서의 STING 발현을 정량적으로 분석하고, 이를 임상병리학적 특징과 관련된 연계를 탐색했습니다. 이는 대장암의 면역 기전 연구 및 잠재적 치료 표적 탐구에서 중요한 기초를 제공합니다.

TSA 기술의 핵심 원리는 과산화수소 존재 하에서 호라이시드 페록시다아제 (HRP) 와 결합된 2 차 항체가 형광으로 표지된 티라미드를 활성형으로 전환시키는 것이며, 이는 이후 표적 항원 근처의 타이로신 잔기와 공유결합하여 신호를 연쇄적으로 증폭합니다. 본 연구는 Opal 형광 염료를 라벨로 선정했는데, 이는 전통적인 형광 2 차 항체에 비해 신호 감수성을 현저히 개선하고 저강도 레이저 하에서 이미징을 가능하게 함으로써 조직 광표백을 줄입니다.

이전의 연구들은 삼阴성 유방암 (TNBC) 환자에서 시클로포스파마이드-메토트렉세이트 (CM) 유지 요법이 통계적으로 유의미하게 재발 위험을 감소시키지 못함을 보여왔습니다. 그러나 간질형 종양 침윤 림프구 (sTILs) 수치가 높은 환자 (>500) 는 CM 유지 요법 투여 후 유방암 재발 위험이 더욱 현저히 감소하였습니다. 이 발견에 근거하여 Rusakiewicz S 등은 6-플렉스 면역형광 염색 기술을 사용하여 TNBC 환자의 면역 세포 침투 특성을 규명했습니다. 이들은 특정 면역 세포 아군들의 예후 가치를 평가하고 CM 유지 요법의 효능에서의 예측 역할을 분석하는 한편, 면역 세포의 공간적 분포 특성이 치료 효능과 환자 예후에 미치는 영향을 분석했습니다. 본 연구는 TNBC 환자를 위한 정확한 치료 전략을 수립하는 근거를 제공합니다.

최근 몇 년간 면역 체크포인트 억제제(ICIs)는 유방암 치료에서 잠재적인 가치를 보였지만, 환자의 치료 반응은 크게 달라집니다. 종양 면역 미세환경 (TIME) 의 특성은 ICI 의 효능을 좌우하는 핵심 요인입니다. 현재 유방암 환자에서의 PD-L1 억제제 치료 반응 예측 바이오마커에 대한 체계적이고 정확한 정의는 여전히 부족하며, 특히 다양한 수용체 아형 간 유방암의 치료 반응 메커니즘 차이는 완전히 규명되지 않았습니다. 최근 개발된 새로운 검출 기술은 세포의 in situ 위치 관계를 완벽하게 유지하면서 다중 마커를 동시에 평가할 수 있으며, 이 기술은 종양 면역 미세환경 특성화 및 면역 관련 바이오마커 발굴에 널리 적용되고 있습니다. 이들 중 다중 면역형광 (mIF) 기술은 다양한 종양의 ICI 효능 예측에서 응용 가치를 입증하여, 유전자 발현 서지프, 종종 변이 부하 및 표준화된 PD-L1 면역 조직 화학 검출보다 월등한 성능을 보이고 있습니다.

이 핵심 병목 현상에 기반하여 "돼지, 소 및 백가슴antil 에서 교차 반응성이 있는 항체로 현탁 염색이 생물학적 조직 상태와 면역병리학 이해를 용이하게 한다"는 연구는 종간 비교를 위한 림프절 내면성 면역 세포에 대한 다중 크로모제닉 면역조직화학 (immunohistochemistry) 체계를 개발하고, 돼지 조직에서 단백질 공동 위치화 신호 검출 능력을 검증했습니다. 동물용 단백질 반응형 항체의 희소성과 준비 난이도를 고려하여, 연구진은 RNA 수준 설계를 통해 in-situ 표적을 대상으로 하는 면역 시약을 설계하고 이를 종간 항체 염색과 다중 조합으로 결합하여 in-situ 검출의 면역 시약 한계를 돌파하는 방안을 제안했습니다. 세포 특이적 단백질 마커와 Seneca 바이러스 A(SVA) RNA 의 동시 염색을 통해 조직 상태 및 면역병리학 규명에서의 역할 확인을 위해, 돼지 편선 조직에서 combined 염색을 달성했습니다.

Merkel 세포암 (MCC) 은 주로 고령 성인을 대상으로 하는 공격적인 피부 신경내분피 암입니다. 면역 기능이 저하된 개인에서 발병률은 더 높고 초기에 발생하며, 재발률, 전이율 및 사망률이 높아 효과적인 예후 평가와 치료 접근법이 필요합니다. MCC 는 두 가지 구별되는 경로를 통해 발달합니다: 대부분의 종양은 Merkel 세포 폴리오미바이러스 (MCPyV) 의 클론적 통합과 발암 바이러스 T 항체의 발현에 의해 주도됩니다; MCPyV 음성 종양은 자외선에 의한 높은 종양 돌이변 부하로 인해 발생합니다. 면역 치료 반응의 전통적인 예측 지표 (예: PD-L1 발현 및 종양 돌이변 부하) 는 MCC 에는 효과적이지 않으며, 종양 미세 환경 (TME) 의 상세 분석이 치료 반응을 더 효과적으로 예측할 수 있습니다. MCC 관련 TME 에 대한 심층 이해는 면역 치료에 반응하지 않거나 내성이 있는 환자들에게 새로운 대체 치료 전략을 제공할 수 있습니다.

대장암의 종양 면역 미세환경 (TME) 은 숙주 반종양 면역 반응과 종양 면역 회피 메커니즘에 대한 주요 바이오마커를 포함합니다. CD3⁺ 및 CD8⁺ T 세포와 같은 T 세포 하위 집단의 밀도는 전통적인 병리학적 병기보다 질병 재발 위험을 더 정확하게 예측함이 입증되었습니다. 또한, 대장암 및 기타 종양에서 반종양 면역에 중요한 역할을 하는 CD103 발현 조직常驻 기억 T 세포의 밀도는 장기 종양학 결과와 상관관계를 보입니다. 따라서 TME 내 면역세포의 표현형, 기능 및 공간적 분포를 정밀하게 규명하는 것은 새로운 예후 마커 발견과 면역요법 전략을 안내하는 데 필수적입니다.

중추신경계에서 가장 공격적인 악성 종양인膠様종 (GBM) 은 면역치료 개발이 종양 면역 미세환경에 대한 명확한 이해 부족으로 오랫동안 제한되어 왔습니다. 혈뇌장벽이 면역세포 침투를 방해하고, 종양 세포가 PD-L1과 같은 면역체크포인트 분자를 고농도로 발현하며, M2 대식구와 같은 면역억제성 세포의 축적이 임상 반응률이 15% 미만으로 낮게 유지되는 주요 장벽입니다.